© Crédit: Getty
Hoewel de diagnose 'dementie' enkel op basis van een cognitieve functietest kan worden gesteld - waarbij een slechte functie wordt aangetoond - vereist de diagnose 'dementie ten gevolge van de ziekte van Alzheimer' een hersenscan van dit centrale deel van de hersenen.
Dit wordt soms aangeduid als verschrompeling van de hippocampus, een centraal deel van de hersenen dat essentieel is voor het geheugen. Deze verschrompeling hoort niet bij het normale verouderingsproces. Het is een ziekte. De diagnose Alzheimer wordt dus gesteld op basis van zowel een verlies van cognitieve functies als fysiek bewijs van aanzienlijke hersenverschrompeling.
Biologische bloedmarkers - biomarkers
De druk om de Alzheimer-diagnose opnieuw te stellen op basis van de aanwezigheid van biologische bloedmarkers, zogenaamde biomarkers, neemt echter toe.
De twee biomarkers die daarbij centraal staan, hebben betrekking op:
- Amyloïde, een schadelijke peptide (iets kleiner dan een eiwit); en
- Een ander beschadigd eiwit dat wordt aangetroffen in de hersenen van mensen met dementie, namelijk p-tau.
Amyloïde plaques [ophopingen] worden aangetroffen in de hersenen van sommige, maar niet alle mensen met Alzheimer. Niet iedereen met een hoge amyloïde belasting in de hersenen ontwikkelt dementie. Het is dus geen 'bewijs' van naderende dementie. Bovendien heeft, ondanks talrijke onderzoeken die miljarden dollars hebben gekost, geen enkele behandeling die de amyloïde belasting verlaagt door het injecteren van antilichamen die amyloïde opsporen en vernietigen, tot nu toe een klinisch significant voordeel opgeleverd. Om deze redenen kan een hoge amyloïde belasting niet als 'causaal' worden aangemerkt, hoewel sommigen dat wel beweren. De hoeveelheid wetenschappelijk bewijs heeft aannemelijk gemaakt dat het niet causaal is.
Aan de andere kant wordt P-tau-ophoping bijna altijd waargenomen in de hersenen van dementiepatiënten, wat leidt tot kluwen van zenuwen die 'neurofibrillaire kluwen' worden genoemd. Aangezien er geen geneesmiddelen zijn die p-tau met succes verlagen en cognitieve voordelen opleveren, ontbreekt er nog een voldoende sterk bewijs voor causaliteit, maar het verband is zeker sterk. Tau raakt in de war en wordt 'gefosforyleerd' (afgekort tot 'p-tau') wanneer iemand een tekort aan B-vitamines en verhoogde homocysteïne waarden heeft[1]. De ophoping van p-tau kan dus, althans gedeeltelijk, een gevolg zijn van verhoogde homocysteïne (boven 11 mmol/l), waarvan is vastgesteld dat het een oorzakelijke factor is omdat het het ziekteproces beïnvloedt. Wanneer het gehalte met B-vitamines wordt verlaagd, vertraagt de cognitieve achteruitgang en de verschrompeling van de hersenen aanzienlijk, terwijl het proces bij sommigen zelfs tot stilstand komt.
Ondanks het ongeëvenaarde bewijs dat homocysteïne een mogelijke oorzaak en essentiële biomarker is, wordt het grotendeels genegeerd, zoals blijkt uit het feit dat het geen deel uitmaakt van de recente Lancet- commissie inzake preventie van dementie en het feit dat een kritische bijdrage van leden van onze Wetenschappelijke Adviesraad niet werd gepubliceerd, maar nu wel in het toonaangevende Journal of Alzheimer's Disease te lezen is.[2] Dit is voor iedereen zeer de moeite waard om te lezen, om te zien dat concurrerende mogelijkheden effectief worden geblokkeerd. Het testen op homocysteïne is zowel in de VS als in Groot-Brittannië eenvoudig, maar artsen hebben hier geen toegang toe omdat het niet op de goedgekeurde lijsten van testmethoden voor dementie staat. Toch zou het testen en corrigeren ervan volgens de gezondheidseconoom van de Universiteit van Oxford meer dan 60 miljoen pond per jaar besparen.[3]
Daar staat tegenover dat er enorme druk wordt uitgeoefend om Alzheimer opnieuw te definiëren, uitsluitend op basis van hoge amyloïde- en p-tau-waarden. Waarom?
Herdefiniëring van dementie
Je zou kunnen zeggen dat een eenvoudige bloedtest om te bepalen of iemand dementie krijgt zeer voordelig is, aangezien de MRI-hersenscans die worden gebruikt om de ziekte van Alzheimer te diagnosticeren duur zijn. (Dat geldt niet voor cognitieve functietesten - bij ons zijn ze gratis.) Bovendien geldt: hoe meer 'markers' we hebben voor het risico, hoe sneller we kunnen ingrijpen om dementie te voorkomen. Daarom raden we bijvoorbeeld iedereen met cognitieve achteruitgang aan om hun homocysteïnegehalte te laten testen.
Cynici zouden zeggen dat het herdefiniëren van dementie, of het risico op dementie, op basis van amyloïde en p-tau twee potentieel winstgevende zaken oplevert: ten eerste, als je octrooieerbare en winstgevende behandelingen hebt die amyloïde en p-tau verlagen, helpt dat om ze te verkopen; en ten tweede breidt het de markt verder uit dan alleen mensen met dementie of pre-dementie, zoals gedefinieerd door een cognitieve functietest, zodat je meer van die farmacologische behandelingen kunt verkopen. Ze zouden zich ook afvragen waarom er überhaupt een bloedtest nodig is als dementie cognitieve achteruitgang is en cognitieve functies gemakkelijk te testen zijn en mensen met een verhoogd risico al tientallen jaren vóór de diagnose kunnen worden opgespoord. Ik bedoel, zou u een bloedtest laten doen om te bepalen hoe fit u bent? Wij hebben 470.000 testen uitgevoerd en het is heel duidelijk dat de cognitieve functie gestaag afneemt met de leeftijd en dat men daarom mensen met een verhoogd risico eenvoudig kan opsporen aan de hand van een cognitieve functietest. Als het enige doel was om mensen met een verhoogd risico op te sporen, zou een bloedtest niet specifiek nodig zijn. Maar als het doel was om vervolgens een 'behandeling' aan te bevelen, moet je een stap verder gaan.
Food for the Brain adviseert om testen uit te voeren op factoren waarvan bekend is dat ze het risico verhogen, en deze, indien mogelijk, te verlagen. Homocysteïne, omega-3-index, vitamine D, glutathion voor antioxidanten en HbA1c voor bloedsuiker. Een slecht resultaat bij deze testen helpt iemand om te weten wat hij of zij moet doen, zoals het innemen van homocysteïneverlagende B-vitamines, omega-3, vitamine D, antioxidanten, minder suiker en koolhydraten. We voegen ook een beoordeling van het voedingspatroon en de levensstijl toe aan onze cognitieve functietest, zodat we mensen kunnen begeleiden bij het kiezen van een voedingspatroon en levensstijl die hun risico naar verwachting zullen verminderen.
Het gevaar van de 'tweestapsdans,' waarbij de 'bloedtest' de ziekte wordt, is vergelijkbaar met wat er met hartziekten is gebeurd. Iedereen in de medische wereld werd overgehaald om te denken dat een hoog cholesterolgehalte gelijk staat aan een risico op hartziekten. Er werd enorm veel geld in onderzoek gestoken en inmiddels zijn er 90.000 studies over cholesterol. Ik heb dit nooit geloofd, omdat de basislogica - eet eieren met een hoog cholesterolgehalte, krijg cholesterol in je slagaders en sterf aan een hartaanval - niet klopte. De meest recente studie toonde zelfs aan dat het eten van twee eieren per dag, mits je niet te veel verzadigde vetten binnenkrijgt, het cholesterolgehalte in het bloed verlaagt[4], terwijl andere studies aantonen dat het eten van eieren het risico op zowel hartziekten als dementie vermindert[5]. Zelfs als een hoog cholesterolgehalte het risico op hartziekten zou verhogen, moet men zich afvragen: 'wat veroorzaakt een hoog cholesterolgehalte?' Het eten van veel suiker en koolhydraten en een slecht, westers, bewerkt, suikerrijk voedingspatroon verhoogt bijvoorbeeld het cholesterolgehalte. Met andere woorden, een hoog cholesterolgehalte kan een gevolg zijn, en is dat vrijwel zeker ook, van hartziekten, maar niet de oorzaak ervan. Dezelfde vraag moet worden gesteld met betrekking tot amyloïde en p-tau.
Om het oorzakelijk verband te bewijzen, is een behandeling nodig die de marker, bijvoorbeeld cholesterol, verlaagt en het risico op ziekte vermindert, in dit geval hartziekten. Statines, die meer dan een biljoen dollar aan omzet hebben gegenereerd, verlagen weliswaar het cholesterolgehalte, maar volgens Dr. Malcom Kendrick, cholesterolexpert en auteur van het boek 'The Clot Thickens: The Enduring Mystery of Heart Disease,' heeft geen enkel onafhankelijk onderzoek dat niet door de statinefabrikanten werd uitgevoerd, voordelen aangetoond voor mensen met hartziekten, laat staan voor mensen zonder hartziekten. In zijn boek en mijn podcast met hem kom je te weten dat, niet verrassend, veel van dezelfde factoren die bijdragen aan dementie - verhoogd homocysteïne, gebrek aan antioxidanten, te veel suiker, gebrek aan omega-3, stress, gebrek aan lichaamsbeweging - ook een rol spelen bij het ontstaan van hartziekten. Maar de druk om 'cholesterol = hartziekte' als vaststaand feit te beschouwen is zo alomtegenwoordig en overtuigend geweest dat je tot de meerderheid behoort als je denkt dat dit zeker waar moet zijn en zelfs belachelijk wordt gemaakt als je vraagtekens plaatst bij statines.
Dr. Malcolm Kendrick werd in de Britse Daily Mail aangevallen als een 'statine-ontkenner,' hij spande vervolgens een rechtszaak aan die hij won. Het kostte de Mail enkele miljoenen ponden omdat zij, en niet hij, de wetenschappelijke feiten verkeerd hadden weergegeven en daarbij zijn reputatie hadden aangetast. Artsen krijgen immers zelfs een rekenmachine aanbevolen door het National Institute of Health and Care Excellence (NICE), waarin de leeftijd en het cholesterolgehalte van een persoon wordt ingevoerd en die vervolgens 'statines voorschrijven' adviseert. Ingewijden waren getuige van een proces dat bekend staat als 'diagnostic creep,' waarbij het aanvaardbare cholesterolgehalte, dat vóór de komst van statines meer dan 6 mmol/l bedroeg, werd verlaagd tot 5 mmol/l op basis van een 'consensus' van een groep cholesteroldeskundigen, van wie de meesten direct of indirect door de statinefabrikanten betaald werden. Deze verlaging van het cholesterolgehalte breidde de mogelijke criteria voor het voorschrijven van statines fors uit, waardoor de markt enorm groeide. Huisartsen worden zelfs financieel beloond voor het testen van cholesterol en het verlagen ervan in het kader van de QOF-regeling, die enkele jaren geleden in Schotland werd afgeschaft, maar in Engeland nog steeds van kracht is.
Iets soortgelijks gebeurt nu mogelijk met betrekking tot dementie en Alzheimer. Er bestaan al meer dan 60.000 studies over amyloïde en tau, wat neerkomt op een enorme hoeveelheid onderzoeksgeld en letterlijk honderden miljarden dollars die in dit narratief werden geïnvesteerd. De bloedtest die waarschijnlijk vergelijkbaar is met die voor cholesterol, meet de verhouding tussen een type amyloïde, amyloïde 42, dat in het bloed lager is wanneer het in de hersenen hoog is, en een type p-tau, p-tau217, dat vrij goed correleert met een hoog niveau in de hersenen. Als je hiernaar zoekt met AI, krijg je te lezen: 'Amyloïde 42 (Aβ42) en gefosforyleerd tau 217 (p-tau217) zijn essentiële bloedbiomarkers voor de diagnose van de ziekte van Alzheimer (AD).' De realiteit wil dat dit niet essentieel is voor de diagnose van de ziekte van Alzheimer. Alzheimer wordt al tientallen jaren gediagnosticeerd op basis van een scan van de mediale temporaalkwab.
Ook de eerste goedgekeurde biologische test voor dementie, Lumipulse, baseert zich op precies deze ratio, ondanks het feit dat de studie nogal terughoudend is.[6] Hoe is deze goedkeuring tot stand gekomen? Om vast te stellen dat een bloedtest een ziekte, in dit geval Alzheimer, betrouwbaar kan voorspellen, moet je twee groepen hebben, één met de diagnose Alzheimer en één zonder (correct gediagnosticeerd op basis van een cognitieve functietest en een hersenscan), en vervolgens kijken hoe goed de verhouding tussen amyloïde 42 en p-tau 217 voorspelt wie in welke groep zit. In deze studie veranderden ze eerst de diagnose van Alzheimer op basis van 'consensus' in mensen met een hoog amyloïde- en p-tau-gehalte in hun hersenen, door te kijken naar de niveaus in het hersenvocht (CSF) afkomstig van een lumbaalpunctie. Vervolgens elimineerden ze alle 'tussenresultaten.' Daarna toonden ze aan dat mensen met een zeer hoog amyloïde- en p-tau-gehalte in hun hersenen een slechte amyloïde/p-tau-verhouding in hun bloed hadden. Dit is niet echt verrassend en leert ons eigenlijk niets nieuws. Maar het was wel voldoende om goedkeuring te krijgen.
Het amyloid/p-tau-verkoopverhaal vormde vorige maand het hoofdartikel in het Journal of the American Medical Association[7], waarin werd gesproken over dit en dat soort amyloïde en p-tau, in dit en dat deel van de hersenen, en over studies met verschillende modellen om het plaatje kloppend te maken.
Ook worden er overal ter wereld conferenties gehouden, die uiteindelijk en voornamelijk door de farmaceutische industrie worden gefinancierd, waar zogenaamde experts ingewikkelde wetenschappelijke informatie presenteren om iedereen te misleiden over de geldigheid van het aanpakken van amyloïde en p-tau, net als in het verhaal van De nieuwe kleren van de keizer. Maar zelfs als dit een geldige biomarker voor risico zou zijn, zijn er nog steeds geen klinisch effectieve farmacologische behandelingen. Die anti-amyloïde antilichaam-injectiemiddelen die wel in Groot-Brittannië en de VS, maar niet in de EU, werden goedgekeurd, bleken nauwelijks voordeel te bieden in verhouding tot de enorme kosten, niet in de laatste plaats omdat een kwart van de patiënten hersenbloedingen en -zwellingen kreeg, waardoor bij elke injectie hersenscans nodig waren, wat de werkelijke kosten van de behandeling opdreef. Bovendien stierf bijna één op de 200 patiënten. NICE, dat huisartsen en de NHS in Groot-Brittannië adviseerde over wat ze moesten voorschrijven, oordeelde dat ze niet kosteneffectief waren. In de VS stemden de tien deskundigen van de Food and Drug Administration tegen het verlenen van goedkeuring aan een van deze geneesmiddelen. Negen stemden tegen, één onthield zich, maar de FDA verleende toch goedkeuring. Veel deskundigen namen uit protest ontslag omdat politieke en financiële druk zwaarder wogen dan wetenschap. Dit is niet verwonderlijk, aangezien de farmaceutische toezichthouder, de FDA, en zijn Britse evenknie, de MHRA, grotendeels worden gefinancierd door de farmaceutische industrie die zij controleren.[8]
Twee dingen springen er gewoon uit: ten eerste wordt als belangrijkste argument voor het gebruik van bloedonderzoek om dementie of Alzheimer te diagnosticeren en om mensen met een verhoogd risico op te sporen, aangevoerd dat MRI-hersenscans duur zijn, terwijl de realiteit is dat de bijwerkingen van de farmacologische behandelingen dermate ernstig zijn dat er bij elke injectie sowieso een MRI-hersenscan moet worden gemaakt om te controleren of er geen bloedingen of zwellingen in de hersenen plaatsvinden.
Ten tweede blijkt uit onderzoek van de Australische professor Jonathan Stone[9] dat amyloïde juist wordt aangemaakt om bloedingen in de hersenen te stoppen. In mijn podcast met hem wijst hij erop dat geen enkel dement brein minder dan duizend beschadigingen vertoont die door microbloedingen worden veroorzaakt (een beroerte is een grote bloeding). Amyloïde is dus de brandweerman, niet de brand zoals je zou verwachten. Op basis daarvan zou het verwijderen ervan bij velen bloedingen veroorzaken, en dat is precies wat er gebeurt. Overigens is alle dementie vasculair, met duidelijk bewijs van beschadigde bloedvaten in de hersenen, maar 'vasculaire' dementie wordt gediagnosticeerd wanneer er sprake is van een grote bloeding, een beroerte en vervolgens een grote achteruitgang van de cognitieve functies.
Wat nu?
Wat nog zorgwekkender is, is dat als deze marketingstrategie succesvol blijkt, zelfs jongere mensen zonder tekenen van verschrompeling van de hersenen getest zouden kunnen worden op die amyloïde/p-tau-verhouding en als 'risicopatiënt' aangemerkt zouden kunnen worden. Vervolgens zouden zij mogelijk een farmacologische behandeling aangeboden krijgen die bij een aanzienlijke minderheid bloedingen veroorzaakt, waardoor een 'brand' ontstaat die amyloïdeafzetting veroorzaakt om de bloeding te stoppen. Veel vooraanstaande wetenschappers stellen al jaren[10] de ethiek van het uitvoeren van nog meer onderzoeken naar deze anti-amyloïde behandelingen ter discussie, laat staan bij jongere mensen zonder dementie. Maar de druk om de tweestapsdans op basis van amyloïde en p-tau tot stand te brengen, blijft bestaan. Zelfs het woord 'preventie' wordt gekaapt om vroegtijdige farmacologische interventie aan te duiden.
Wij, het publiek, en zelfs uw huisarts, zouden niet voldoende geschoold zijn in de details van de wetenschap om te weten wat die bloedtestratio zou moeten zijn. In plaats daarvan zou er een leger van vooraanstaande deskundigen paraat moeten staan om ons te vertellen dat het dit of dat zou moeten zijn. Het is minder lineair dan zelfs enkel cholesterol en ik weet zeker dat toen uw arts u vertelde dat 'uw cholesterol te hoog is,' u zich waarschijnlijk zorgen maakte en hem geloofde. (De mijne vertelde me dat die van mij 5,6 mmol/l was, maar gezien mijn andere waarden (zeer lage triglyceriden, lage HbA1c, fit, lage bloeddruk, hartslag enz.) bestaat er geen wetenschappelijke basis om te zeggen dat ik enig risico loop, maar de 'QRisk'-calculator zegt dat wel, dus moet het wel kloppen.) Dus als uw huisarts u zou vertellen dat uw amyloïde/p-tau-ratio aangeeft dat u risico op dementie heeft, zou u dat waarschijnlijk geloven. Alzheimer krijgen is immers de grootste angst geworden en angst is een grote motivator om te geloven wat u wordt verteld om u te beschermen. Dan is die magische verhouding tussen amyloïde en p-tau, of wat het ook mag zijn, vatbaar voor dezelfde 'diagnostische verschuiving,' waardoor de huidige markt van 10 miljoen mensen met dementie mogelijk vele malen groter wordt door mensen die een verwacht 'risico' lopen om dementie te ontwikkelen erbij te trekken.
Hier moeten we op voorbereid zijn. Het doet me denken aan wat Peter Rost, voormalig vicepresident bij Pfizer, zei: "Ik heb 17 jaar bij Pfizer gewerkt. We ontdekten geen medicijnen, we ontdekten markten. Als een medicijn astma in drie dagen genas, schrapten we het. Met chronische ziekten valt geld te verdienen. Genezing is slecht voor de zaken."
Verwijzingen
[1] Smith AD, Refsum H. Homocysteine, B Vitamins, and Cognitive Impairment. Annu Rev Nutr. 2016 Jul 17;36:211-39. doi: 10.1146/annurev-nutr-071715-050947. PMID: 27431367; see also LiJ-G,ChuJ,BarreroC,MeraliS,Pratico'D.2014.Homocysteine exacerbatesβ-amyloid, tau pathology, and cognitive deficit in a mouse model of Alzheimer's disease with plaques and tangles. Ann. Neurol. 75:851-63; see also Shirafuji N et al Homocysteine Increases Tau Phosphorylation, Truncation and Oligomerization. Int J Mol Sci. 2018 Mar 17;19(3):891. doi: 10.3390/ijms19030891. PMID: 29562600; PMCID: PMC5877752; see also Bossenmeyer-Pourié C et al. N-homocysteinylation of tau and MAP1 is increased in autopsy specimens of Alzheimer's disease and vascular dementia. J Pathol. 2019 Jul;248(3):291-303. doi: 10.1002/path.5254. Epub 2019 Mar 19. PMID: 307349
[2] Miller JW, McCaddon A, Yu JT, Hooshmand B, Refsum H, Smith AD. Concerning the debate about homocysteine, B vitamins, and dementia. J Alzheimers Dis. 2025 Aug;106(3):920-924. doi: 10.1177/13872877251350297. Epub 2025 Jun 23. PMID: 40551597; PMCID: PMC12284325.
[3] Tsiachristas A, Smith AD. B-vitamins are potentially a cost-effective population health strategy to tackle dementia: Too good to be true? Alzheimers Dement (N Y). 2016 Aug 11;2(3):156-161. doi: 10.1016/j.trci.2016.07.002. PMID: 29067302; PMCID: PMC5651357.
[4] Carter S, Hill AM, Yandell C, Wood L, Coates AM, Buckley JD. Impact of dietary cholesterol from eggs and saturated fatThere are many different types of fats; polyunsaturated, monounsaturated, hydrogenated, saturated and trans fat. The body requires good fats (polyunsaturated and monounsaturated) in order to... on LDL cholesterolLDL is short for low density lipoprotein. It is the "bad cholesterol" which collects in the walls of blood vessels, causing blockages. High LDL levels... levels: a randomized cross-over study. Am J Clin Nutr. 2025 Jul;122(1):83-91. doi: 10.1016/j.ajcnut.2025.05.001. Epub 2025 May 6. Erratum in: Am J Clin Nutr. 2025 Dec;122(6):1873. doi: 10.1016/j.ajcnut.2025.10.009. PMID: 40339906.
[5] Egg Consumption and the Incidence of Alzheimer's Disease: Insights From the Adventist Health Study-2 Cohort Linked With Medicare Data, Oh, Jisoo et al. Current Developments in Nutrition, Volume 9, 107060
[6] Wang J, Huang S, Lan G, Lai YJ, Wang QH, Chen Y, Xiao ZS, Chen X, Bu XL, Liu YH, Zeng F, Zhang L, Li A, Cai Y, Sun P, He Z, Doré V, Fripp J, Bourgeat P, Chen Q, Yu JT, Tang Y, Zetterberg H, Masters CL, Guo T, Wang YJ; Translational Biomarker Research of AgIng and Neurodegeneration (TBRAIN). Diagnostic accuracy of plasma p-tau217/Aβ42 for Alzheimer's disease in clinical and community cohorts. Alzheimers Dement. 2025 Mar;21(3):e70038. doi: 10.1002/alz.70038. PMID: 40156286; PMCID: PMC11953589.
[7]Petersen RC, Zetterberg H. A Test of the Alzheimer Disease Framework — Did It Pass? JAMA Neurol. Published online December 15, 2025. doi:10.1001/jamaneurol.2025.4966
[8] See https://www.gov.uk/government/publications/freedom-of-information-responses-from-the-mhra-week-commencing-23-may-2022/freedom-of-information-request-on-funding-and-contributions-from-pharmaceutical-companies-foi-22702; also https://change.nhs.uk/en-GB/ideas/mhra-funding; also https://www.ncbi.nlm.nih.gov/search/research-news/17133/; also https://www.nytimes.com/2022/09/15/health/fda-drug-industry-fees.html
[9] Stone J, Mitrofanis J, Johnstone DM, Robinson SR. The Catastrophe of Intracerebral Hemorrhage Drives the Capillary-Hemorrhage Dementias, Including Alzheimer's Disease. J Alzheimers Dis. 2024;97(3):1069-1081. doi: 10.3233/JAD-231202. PMID: 38217606.
[10] Smith AD. Anti-amyloid trials raise scientific and ethical questions. BMJ. 2021 Mar 26;372:n805. doi: 10.1136/bmj.n805. PMID: 33771816.
Zie: https://www.patrickholford.com/is-the-definition-of-alzheimers-being-changed-to-sell-drugs/
Commentaar: Lees ook: The health program for Alzheimer's disease that mainstream treatment fails to surpass